Sukuba

Sukuba sólo debe ser administrado por vía intravenosa. Sukuba sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de agentes oncológicos. Uso en combinación con cisplatino CPCNP no escamoso y mesotelioma pleural La dosis recomendada de Sukuba es de 500 mg/m2 administrado por vía intravenosa en una infusión de 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de CDDP es de 75 mg/m2 a infundir en dos horas, comenzando aproximadamente 30 minutos luego de la finalización de la administración de Sukuba. Los pacientes deberán recibir tratamiento antiemético adecuado y una hidratación apropiada antes y/o después de recibir el CDDP. Uso como monoterapia CPNCP no escamoso La dosis recomendada de Sukuba es de 500 mg/m2 administrado en una infusión intravenosa de 10 minutos en el primer día de un ciclo de 21 días. Régimen de premedicación Suplemento de vitaminas Para disminuir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben ser instruidos a tomar una dosis baja de ácido fólico por vía oral, o complejos multivitamínicos con ácido fólico diariamente. Al menos, se deben tomar cinco dosis de ácido fólico, durante un periodo de siete días, antes de la primera dosis de Sukuba, y la administración de ácido fólico debe continuar durante 21 días después de la última dosis de Sukuba. Los pacientes, también deben recibir una aplicación intramuscular de vitamina B12, durante la semana que precede a la primera dosis de Sukuba y luego cada tres ciclos. Las subsecuentes dosis de vitamina B12 se pueden aplicar el mismo día que Sukuba. En ensayos clínicos, la dosis de ácido fólico tuvo un rango entre 350 a 1.000 mcg y la dosis de vitamina B12 fue de 1.000 mcg. La dosis oral más utilizada de ácido fólico durante los ensayos clínicos fue de 400 mcg. Corticoides Se ha reportado la aparición de rash cutáneo, en pacientes que no fueron pretratados con corticoides. El tratamiento previo con dexametasona, o su equivalente, disminuye la incidencia y la severidad de la reacción cutánea. En los ensayos clínicos, se administró dexametasona 4 mg por vía oral dos veces por día, el día anterior, el mismo día y el día posterior a la administración del pemetrexed. Recomendaciones para el monitoreo del laboratorio y reducción de la dosis Monitoreo Se debe solicitar, a todos los pacientes que reciban Sukuba, un hemograma completo con recuento de plaquetas. Los pacientes deben ser monitoreados para determinar el nadir y su recuperación, los cuales fueron evaluados en los ensayos clínicos antes de cada dosis y el 8 y 15 día de cada ciclo. Los pacientes no deben recibir un nuevo ciclo de tratamiento, a menos que el recuento de neutrófilos sea ≥1.500 células/mm3, el recuento plaquetario sea ≥100.000 células/mm3 y el aclaramiento de creatinina sea ≥45 ml/min. Exámenes bioquímicos periódicos, deben realizarse para evaluar la función renal y hepática. Recomendaciones para la disminución de la dosis El ajuste en la dosis al inicio del ciclo subsecuente, se debe basar en el nadir de los recuentos hematológicos o en la toxicidad máxima no hematológica del ciclo anterior de la quimioterapia. El tratamiento debe ser pospuesto el tiempo necesario para permitir la recuperación. Al recuperarse, los pacientes deben ser pretratados utilizando las recomendaciones que se observan en las tablas siguientes, las cuales se pueden utilizar para pemetrexed como monodroga o en combinación con CDDP. Si los pacientes desarrollan toxicidad no hematológica (excluida la neurotoxicidad) ≥grado 3, el tratamiento no se debe continuar hasta la resolución de la toxicidad con los valores del paciente antes de la terapia. El tratamiento deberá continuarse de acuerdo a los lineamientos que figuran a continuación. Disminución de la dosis de Sukuba (como monodroga o en terapia de combinación) y cisplatino. Toxicidades hematológicas. Si se tiene nadir de Neutrófilos < 500/mm3 y nadir de plaquetas ≥ 50.000/mm3, se recomienda 75% de la dosis previa de ambas drogas. Si se tiene nadir de plaquetas < 50.000/mm3 sin sangrado, sin tener en cuenta el nadir de neutrófilos, se recomienda 75% de la dosis previa de ambas drogas. Si se tiene nadir de plaquetas < 50.000/mm3 con sangrado, sin tener en cuenta el nadir de neutrófilos, se recomienda 50% de la dosis previa de ambas drogas. Si los pacientes desarrollan toxicidad no hematológica (excluida la neurotoxicidad) ≥grado 3, el tratamiento no se debe continuar hasta la resolución de la toxicidad con los valores del paciente antes de la terapia. El tratamiento deberá continuarse de acuerdo a los lineamientos que figuran a continuación. Disminución de la dosis de Sukuba (como monodroga o en terapia de combinación) y cisplatino. Toxicidades no hematológicas. Si se tiene toxicidad grado 3 o 4, excepto mucositis, entonces se da 75% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 75% de la dosis previa de CDDP (mg/m2). Si se tiene cualquier grado de diarrea que requiera hospitalización o diarrea grado 3 o 4, entonces se da 75% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 75% de la dosis previa de CDDP (mg/m2). Si se tiene mucositis grado 3 o 4, entonces se da 50% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 100% de la dosis previa de CDDP (mg/m2). Ante el evento de neurotoxicidad, se recomienda un ajuste en la dosis de pemetrexed y CDDP, como se describe en la siguiente tabla. Los pacientes deberán discontinuar la terapia si experimentan una neurotoxicidad grado 3 o 4. Disminución de la dosis de Sukuba (como monodroga o en terapia de combinación) y cisplatino. Neurotoxicidad. Si se tiene un grado de CTC de 0 a 1, entonces se da 100% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 100% de la dosis previa de CDDP (mg/m2). Si se tiene un grado de CTC de 2, entonces se da 100% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 50% de la dosis previa de CDDP (mg/m2). Recomendaciones para la discontinuación Sukuba deberá ser discontinuado si el paciente experimenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica grado 3 o 4 después de 2 reducciones de la dosis (excepto los aumentos de las transaminasas de Grado 3) o si se observa neurotoxicidad de Grado 3 o 4. Pacientes con falla renal En estudios clínicos, los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min no requirieron ajuste en la dosis. Existe una escasa casuística con pacientes con menos de 45 ml/min como para hacer recomendaciones sobre la dosis en este grupo de pacientes. Por consiguiente, no debe administrase pemetrexed a pacientes con un aclaramiento de creatinina menor a 45 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft & Gault). Se debe tener especial cuidado cuando se administra pemetrexed en forma concurrente con antiinflamatorios no esteroides (AINES), en aquellos pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 80 ml/min. Pacientes ancianos No se requieren, para los pacientes de 65 o más años, otras reducciones de la dosis además de las recomendadas para todos los pacientes. Niños y adolescentes No se recomienda el uso de Sukuba en pacientes menores de 18 años, debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia en éste tipo de pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática Sukuba no se metaboliza extensamente en el hígado. Precauciones de preparación y administración Como con cualquier agente tóxico antineoplásico, se debe tener el mayor de los cuidados en la manipulación y preparación de las soluciones para infusión de Sukuba. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de Sukuba entra en contacto con la piel, se debe lavar inmediatamente con agua y jabón. Si Sukuba entra en contacto con las membranas mucosas, se recomienda enjuagar con abundante agua. Sukuba no es un vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de Sukuba. Hay escasos reportes de extravasación del pemetrexed, los cuales no fueron considerados serios a criterio del investigador. La extravasación de Sukuba debe ser manejada con las medidas de control estándar, como sucede con otros agentes no vesicantes. Preparación para la infusión intravenosa 1. Se deben utilizar técnicas asépticas en la reconstitución y posterior dilución de Sukuba, para la administración de la infusión por vía intravenosa. 2. Se debe calcular la dosis de Sukuba y determinar la cantidad de frascos ampolla necesarios. Cada frasco ampolla contiene 500 mg de pemetrexed. El frasco ampolla contiene pemetrexed con un pequeño exceso sólo para facilitar la administración de la cantidad indicada en el prospecto. 3. Se debe reconstituir cada frasco ampolla con 20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección (libre de conservantes). La reconstitución de cada frasco da como resultado una solución que contiene 25 mg/ml de pemetrexed. Se debe rotar suavemente cada frasco hasta que el polvo esté completamente disuelto. La solución resultante es clara y su color varía de incolora o amarillo o amarillo verdoso. El pH de la solución reconstituida de Sukuba se encuentra entre 6,6 y 7,8. Se requiere su posterior dilución. 4. Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para evaluar la presencia de partículas y cambio de color, antes de su administración, siempre y cuando la solución y el envase lo permitan. Si se observan partículas, no se debe administrar. 5. Una cantidad apropiada de la solución reconstituida de Sukuba debe ser diluida en una solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección (libre de conservantes), de manera tal que el volumen total de la solución sea 100 ml. La solución final de Sukuba debe ser administrada por infusión intravenosa durante 10 minutos. 6. La solución reconstituida y la solución diluida para la infusión son estables cuando se conservan refrigeradas (2 °C a 8 °C) o a temperatura ambiente menor a 25 °C hasta 24 horas después de la reconstitución. La solución reconstituida y la solución para infusión de Sukuba, no contienen conservantes. Se debe descartar cualquier porción de la solución no utilizada. Se recomienda especialmente que tanto la reconstitución como la dilución, antes de la infusión intravenosa, se realicen únicamente con cloruro de sodio al 0,9% para inyección (libre de conservantes). El pemetrexed es incompatible con otros diluyentes que contengan calcio, incluyendo las soluciones de Ringer y de Ringer Lactato, para inyección. Sukuba, es compatible con las bolsas y set de administración intravenosa de cloruro de polivinilo (PVC). No fue estudiada la administración concomitante de Sukuba con otras drogas y diluyentes y, por consiguiente, no deben utilizarse.