Descripción

FÓRMULA
Cada comprimido contiene:

Ciproterona acetato 50 mg.

Almidón de maíz 39,50 mg.

Lactosa monohidrato 92,50 mg.

Estearato de magnesio 4 mg.

P.V.P. K30 8 mg.

Ac – Di – Sol 6 mg.

 

INDICACIONES
Androstat está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata.

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Tratamiento antiandrógeno del carcinoma de próstata inoperable 2 comprimidos de Androstat 50 mg 2 a 3 veces al día (200 – 300 mg); es decir 4 a 6 comprimidos por día sin interrupción. Los comprimidos se toman después de las comidas, con algo de líquido.

Una vez se haya producido mejoría o remisión, no se debe interrumpir el tratamiento ni reducir la dosis. Para disminuir el aumento inicial de las hormonas sexuales masculinas en el tratamiento combinado con agonistas Gn-RH.

Al principio, 2 comprimidos de Androstat 50 mg 2 veces al día (200 mg), durante 5 – 7 días, solo.

A continuación, 2 comprimidos de Androstat 50 mg 2 veces al día (200 mg), durante 3 a 4 semanas, junto con un agonista Gn-RH en la dosificación prescripta por el titular de dicho medicamento.

Para tratar los sofocos en pacientes en tratamiento combinado con análogos Gn-RH o sometidos a orquiectomía.

1 – 3 comprimidos de Androstat® 50 mg por día (50 – 150 mg), con aumento de la dosis hasta 2 comprimidos 3 veces al día (300 mg) si es necesario.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Toxicidad hepática.

Se ha reportado toxicidad hepática directa en pacientes tratados con 200 – 300 mg de ciproterona acetato, incluyendo ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática. Se ha informado la existencia de desenlaces fatales con dosis de 100 mg o mayores. La mayor parte de los reportes fatales corresponde a hombres con carcinoma avanzado de próstata. La toxicidad se relaciona con la dosis y se desarrolla, usualmente, varios meses después de haber iniciado el tratamiento. Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento a intervalos regulares durante el tratamiento y siempre que se presente algún signo o síntoma sugestivo de hepatotoxicidad. Si se confirma la presencia de hepatotoxicidad, se debe suspender la administración de Androstat®. Se han informado, en casos muy raros, tumores hepáticos benignos y malignos, que en casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida del paciente, después del empleo de ciproterona acetato. Si se presentan molestias severas en la zona superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

 

Meningioma.

Se ha reportado meningioma (único y múltiple) en asociación con el uso de ciproterona acetato, principalmente en dosis de 25 mg/día y mayores. El riesgo se incrementa con el aumento de las dosis acumulativas de ciproterona acetato. La mayoría de los casos han sido reportados luego de una exposición prolongada (varios años) o una exposición de corta duración con dosis diarias altas. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar síntomas de meningioma en línea con su práctica diaria. Si un paciente en tratamiento con Androstat es diagnosticado con meningioma, debe suspenderse de forma permanente Androstat así como otros medicamentos que contengan ciproterona (Ver Contraindicaciones). Existe evidencia que indica que el riesgo de meningioma puede disminuir luego de la discontinuación del tratamiento con ciproterona.

 

Diabetes.

Pacientes diabéticos requieren una estricta vigilancia médica debido a que pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o de la insulina durante el tratamiento con ciproterona acetato.

 

Disnea.

La ciproterona acetato puede dar lugar a una sensación de disnea en pacientes tratados con dosis elevadas.

 

Funciones corticosuprarrenales.

Durante el tratamiento debe controlarse periódicamente la función corticosuprarrenal (según datos preclínicos se sugiere una posible supresión debido a la acción corticosuprarrenal-simil de la ciproterona acetato).

 

Eventos tromboembólicos.

En pacientes que emplean Androstat se ha descrito la ocurrencia de eventos tromboembólicos, aunque no se ha establecido una relación causal. Los pacientes con antecedentes de episodios previos trombóticos / tromboembólicos arteriales o venosos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto del miocardio) o con antecedentes de eventos cerebrovasculares o de tumores malignos avanzados tienen un mayor riesgo de presentar nuevos episodios tromboembólicos. En pacientes con carcinoma de próstata inoperable, con antecedentes tromboembólicos, diabetes severa con alteraciones vasculares o con anemia de células falciformes, se deberá realizar una cuidadosa evaluación de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual antes de que sea prescrito la ciproterona acetato.

 

Lactosa.

Androstat 50 mg contiene 92,50 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosagalactosa no deben tomar este medicamento.

 

Anemia.

Se ha reportado anemia durante el tratamiento con ciproterona acetato. Por lo tanto, el recuento de glóbulos rojos en la sangre deberá controlarse regularmente durante el tratamiento.

 

Interacciones.

Pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina. Aunque no se han llevado a cabo estudios clínicos de interacción, ya que este medicamento es metabolizado a través del CYP3A4, es de esperar que el ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y otras sustancias fuertemente inhibitorias del CYP3A4 inhiban el metabolismo de la ciproterona acetato. Por otra parte, sustancias inductoras del CYP3A4, tales como p. ej.: la rifampicina, fenitoína y productos que contienen la hierba de San Juan pueden reducir los niveles de ciproterona acetato. De acuerdo con estudios de inhibición in vitro, es posible que ocurra una inhibición de las enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6 del citocromo P450, con dosis terapéuticas elevadas de ciproterona acetato correspondientes a 100 mg 3 veces al día. Puede aumentar el riesgo de miopatía o rabdomiolisis asociada a estatinas cuando se administran conjuntamente aquellos inhibidores de la HMGCoA (estatinas), que son metabolizados primariamente por el CYP3A4, con altas dosis terapéuticas de ciproterona acetato, ya que comparten la misma vía metabólica.

 

Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad.

Toxicidad sistémica.

Los datos preclínicos no revelan un riesgo específico para los seres humanos, de acuerdo con los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas.

 

Embriotoxicidad y teratogenicidad.

Los estudios sobre los efectos embriotóxicos no mostraron indicios de un efecto teratogénico después del tratamiento durante la fase de organogénesis previa al desarrollo de los genitales externos. La administración de ciproterona acetato durante la fase de diferenciación de los órganos genitales sensible a hormonas ocasionó signos de feminización en los fetos masculinos tras administrar dosis elevadas. La observación de varones recién nacidos que sufrieron una exposición intrauterina a la ciproterona acetato no reveló ningún signo de feminización. No obstante, el embarazo es una contraindicación para el empleo de ciproterona acetato.

 

Genotoxicidad y carcinogenicidad.

Las pruebas de primera línea aceptadas para la genotoxicidad dieron resultados negativos cuando se hicieron con ciproterona acetato. No obstante, en pruebas realizadas posteriormente se demostró que la ciproterona acetato fue capaz de producir aductos con el ADN (y un aumento de la actividad de reparación del ADN) en los hepatocitos de rata y mono, así como en hepatocitos humanos recién aislados; en hepatocitos de perro el nivel de aductos con ADN fue extremadamente bajo. Esta formación de aductos con ADN se produjo con los niveles de exposición sistémica que cabe esperar de los regímenes posológicos recomendados para la ciproterona acetato. Las consecuencias in vivo del tratamiento con ciproterona acetato fueron el aumento de la incidencia de lesiones hepáticas focales, posiblemente preneoplásicas, en las que las enzimas celulares estaban alteradas en ratas hembra, y un aumento de la frecuencia de mutaciones en ratas transgénicas transportadoras de un gen bacteriano como objetivo de las mutaciones. La experiencia clínica y los estudios epidemiológicos correctamente realizados hasta la fecha no apoyan el aumento de la incidencia de tumores hepáticos en seres humanos. Las investigaciones realizadas sobre la tumorigenicidad de la ciproterona acetato en roedores tampoco revelan ningún indicio de potencial tumorigénico específico. Sin embargo, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes. En resumen, los datos disponibles no indican que exista ninguna objeción para el empleo de Androstat en los seres humanos, si se administra según las instrucciones de uso que se facilitan en cada indicación y en la dosis recomendada. En las investigaciones experimentales se observaron efectos de tipo corticoide en las glándulas suprarrenales de ratas y perros tras la administración de dosis más elevadas, lo que podría indicar la posibilidad de que se produzcan efectos similares en seres humanos tratados con la dosis máxima (300 mg/día).

 

Embarazo y lactancia.

Está contraindicada la administración de Androstat durante el embarazo y la lactancia. En un estudio realizado con 6 mujeres quienes recibieron una dosis oral única de 50 mg de ciproterona acetato; el 0,2% de la dosis se excretó en la leche materna.

 

Empleo en pediatría.

Androstat no está indicado para niños y adolescentes varones menores de 18 años, debido a la falta de datos respecto a la seguridad y eficiencia de dicha medicación. Androstat no debe administrarse antes de finalizada la pubertad ya que no puede excluirse una influencia negativa sobre el crecimiento longitudinal y el sistema autorregulatorio endócrino todavía no estabilizado.

 

Empleo en ancianos.

No hay datos que justifiquen la necesidad de un ajuste de dosis en ancianos.

 

Empleo en enfermos renales.

No hay datos que justifiquen la necesidad de un ajuste de dosis en enfermos renales.

 

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas.

Los pacientes cuya actividad requiere concentración elevada (p. ej.: en el tránsito, como conductor o peatón, o en el manejo de máquinas), deben tener en cuenta que la ciproterona acetato 50 mg puede producir cansancio y adinamia afectando así la capacidad de concentración.

 

Contraindicaciones
– Hepatopatías.

– Síndromes de Dubin-Johnson y de Rotor.

– Tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos (solo cuando los tumores hepáticos no sean debidos a metástasis de un carcinoma de la próstata).

– Existencia o antecedentes de meningioma.

– Enfermedades consuntivas (excepto el carcinoma de próstata inoperable).

– Depresiones crónicas graves.

– Procesos tromboembólicos actuales.

– Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Androstat.

– Embarazo y lactancia.