Filgen

La terapia con Filgen solo debe administrarse en colaboración con un centro con experiencia en el tratamiento con G–CSF (Factor estimulante de las colonias de granulocitos) y que tenga las instalaciones diagnósticas necesarias. Los procedimientos de monitoreo y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro hemato–oncológico con experiencia aceptable en este campo y donde el monitoreo del progenitor hematopoyético puede realizarse correctamente. Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia citotóxica La dosis recomendada de Filgen es de 5 μg/kg/día. La primera dosis de Filgen deberá administrarse a partir de las 24 horas siguientes de finalizada la quimioterapia citotóxica. El tratamiento diario con Filgen debe continuarse hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos y este haya vuelto a valores normales. Tras la quimioterapia convencional en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfocíticas, se requiere un tratamiento de hasta 14 días para alcanzar este objetivo. Después del tratamiento de inducción y consolidación de la LMA, la duración del tratamiento puede ser considerablemente mayor (hasta de 38 días) dependiendo del tipo, la dosis y el esquema de quimioterapia aplicado. En los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica suele observarse un aumento transitorio en el recuento de neutrófilos que ocurre típicamente 1 a 2 días después de iniciar la administración de filgrastim. Sin embargo, si se desea obtener una respuesta terapéutica sostenida, no se debe suspender el tratamiento con filgrastim hasta que haya superado el punto mínimo previsto para que la cifra de neutrófilos regrese a valores normales. No se recomienda, por lo tanto, la interrupción prematura del tratamiento con filgrastim antes de haber pasado el punto mínimo previsto para la cifra de neutrófilos. Filgen puede administrarse una vez al día en forma de inyección SC o diluido en solución de dextrosa al 5% como infusión IV administrada en 30 minutos. La vía SC es preferida en la mayoría de los casos. De acuerdo con un estudio de administración de dosis únicas, la vía IV puede acortar la duración del efecto. Se desconoce cuál podría ser la relevancia clínica de este dato para la administración del fármaco en dosis múltiples. La elección de la vía de administración más adecuada dependerá de las circunstancias clínicas de cada paciente. Pacientes sometidos a trasplante de médula ósea La dosis recomendada de Filgen luego de un TMO es de 10 μg/kg/día. La primera dosis debe aplicarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de la infusión de la médula ósea. Una vez superado el punto mínimo esperado en el recuento de neutrófilos, la dosis diaria de Filge debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de los neutrófilos de la siguiente forma: Si es >1.000/mm³ por tres días consecutivos, disminuir a 5 µg/kg/día. Si el recuento permanece >1.000/mm3 por tres días consecutivos más, suspender tratamiento con Filgen. Si disminuye <1.000/mm3 durante el tratamiento, aumentar la dosis según los pasos arriba indicados. Filgen puede ser administrado como infusión IV en 30 minutos o 24 horas, o bien, administrado por infusión SC continua por 24 horas. Filgen debe ser diluido en 20 ml de solución de glucosa al 5%. Pacientes sometidos a recolección de progenitores celulares periféricos. La dosis recomendada de Filgen para la movilización de progenitores de médula ósea en sangre periférica, cuando se utiliza solo, es de 10 μg/kg/día, durante 5 a 7 días consecutivos. Ritmo de leucocitaféresis: generalmente suele bastar con una o dos leucocitaféresis en los días 5 y 6. En otras circunstancias, puede ser necesaria leucocitaféresis adicional. La administración de Filgen debe mantenerse hasta la última leucocitaféresis. La dosis recomendada de Filgen, para movilizar células progenitoras hematopoyéticas tras una quimioterapia mielosupresora, es de 5 μg/kg/día, desde el primer día tras concluir la quimioterapia hasta que se haya superado el punto mínimo previsto en el recuento de neutrófilos y este haya vuelto a los valores normales. Se debe realizar la leucocitaféresis en el periodo comprendido en que el recuento de neutrófilos aumento desde <500/mm3 a >5.000/mm3. En aquellos pacientes que no hayan sido sometidos a quimioterapia intensiva, suele ser suficiente una leucocitaféresis. En otras circunstancias se recomiendan leucocitaféresis adicionales. Filgen para la movilización de células hematopoyéticas en sangre periférica, cuando se utiliza solo: puede administrarse como infusión subcutánea continúa por 24 horas o inyección subcutánea. Para infusiones, Filgen debe ser diluido en 20 ml de solución de glucosa al 5%. Filgen para la movilización de células hematopoyéticas en sangre periférica posterior a quimioterapia mielosupresora: Filgen debe ser administrado mediante inyección subcutánea. Movilización de células hematopoyéticas en donantes sanos de forma previa al trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas periféricas La dosis de Filgen debe ser de 10 μg/kg/día durante 4 o 5 días consecutivos. La leucocitaféresis debe iniciarse el día 5 y continuarse el día 6 si fuera necesario para obtener 4 x 106 células CD34+/kg de peso del receptor. Inyección SC. Pacientes con neutropenia crónica grave (NCG) Neutropenia congénita: La dosis recomendada de inicio es de 12 μg/kg/día, que se administra como dosis única o en varias dosis. Neutropenia cíclica o idiopática: La dosis recomendada de inicio es de 5 μg/kg/día, que se administra en dosis única o repartida en varias dosis. Ajuste de dosis: Filgen debe administrarse diariamente por inyección SC hasta que el recuento de neutrófilos se estabilice por encima de 1.500/mm3. Una vez alcanzada la respuesta debe determinarse la dosis mínima efectiva para mantener esta cifra. La administración diaria y prolongada es requerida para mantener un recuento de neutrófilos adecuado. Al cabo de 1 a 2 semanas de terapia, la dosis inicial puede disminuirse a la mitad o aumentarse al doble, dependiendo de la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se puede ajustar en forma individual cada 1 a 2 semanas con el fin de mantener la cifra de neutrófilos entre 1.500/mm3 y 10.000/mm3. En pacientes con infecciones graves se puede proceder a un aumento más rápido de la dosis. En ensayos clínicos realizados con Filgrastim, el 97% de los pacientes que respondieron al tratamiento presentaron una respuesta completa a dosis ≤24 μg/kg/día. En pacientes con neutropenia crónica grave, no se estableció la seguridad a largo plazo de la administración de filgrastim con dosis superiores a 24 μg/kg/día. Inyección SC. Pacientes con infección por VIH Para corregir la neutropenia: La dosis inicial recomendada de Filgen es de 1 μg/kg/día ajustando hasta un máximo de 4 μg/kg/día hasta alcanzar y mantener una cifra normal de neutrófilos (RAN >2.000/mm3). En ensayos clínicos realizados con Filgrastim, >90% de los pacientes respondieron a estas dosis, recuperándose de la neutropenia en un tiempo mediano de 2 días. En un pequeño número de pacientes (<10%) se necesitaron dosis de hasta 10 μg/kg/día para la corrección de la neutropenia. Para mantener la cifra de neutrófilos dentro de la normalidad. Una vez corregida la neutropenia, debe determinarse la dosis mínima eficaz necesaria para mantener una cifra normal de neutrófilos. Se recomienda ajustar la dosis inicial a 300 μg/día a días alternos. En ocasiones puede ser necesario seguir ajustando la dosis de acuerdo con el RAN del paciente, para mantener el número de neutrófilos >2.000/mm3. En ensayos clínicos realizados con Filgrastim, se requirió la administración de 300 μg/día de 1 a 7 días por semana para mantener el RAN >2.000/mm3, siendo la mediana en la frecuencia de administración de 3 días a la semana. Puede ser necesaria una administración prolongada para mantener el RAN >2.000/mm3. Inyección SC. Ancianos Los estudios clínicos con filgrastim incluyeron un pequeño número de pacientes ancianos y no se realizaron estudios específicos en este grupo etario. Por lo tanto, no pueden establecerse recomendaciones específicas de posología. Pacientes con insuficiencia renal Los estudios con filgrastim en pacientes con insuficiencia renal o disfunción hepática grave demuestran un perfil farmacocinético y farmacodinámico similar al observado en individuos normales. El ajuste de dosis no es recomendado en estas circunstancias. Uso pediátrico en la neutropenia crónica grave (NCG) y cáncer El 65% de los pacientes estudiados en el programa de ensayos clínicos sobre NCG fueron menores de 18 años. La eficacia del tratamiento fue evidente en este grupo etario, que incluyó a una mayoría de pacientes con neutropenia congénita. No se observó ninguna diferencia en el perfil de seguridad en los pacientes pediátricos en tratamiento para NCG. Los datos de ensayos clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y niños tratados con quimioterapia citotóxica. Las dosis recomendadas en pacientes pediátricos tratados con quimioterapia citotóxica mielosupresora son las mismas que en adultos. Modo de administración: Cuando se alcanzan concentraciones entre 5 y 15 μg/ml, este debe ser protegido de la adsorción a materiales plásticos mediante la adición de albúmina humana, para llegar a una concentración final de 2 mg/ml. Cuando se diluye en D/A 5% o D/A 5% más albúmina, filgrastim es compatible con frascos de vidrio, PVC, bolsas de poliolefina y jeringas de polipropileno. No se recomienda la dilución del filgrastim a una concentración final menor a 5 μg/ml. FILGRASTIM NO DEBE SER DILUIDO EN SOLUCIÓN SALINA.